Bax сприяє загибелі клітин через пермеабілізацію зовнішньої мембрани мітохондрій у відповідь на різні клітинні стреси. На відміну від цього, Bcl-2 запобігає апоптозу, пригнічуючи активність Bax [7, 8].
Мета: багато протипухлинних препаратів індукують апоптоз у злоякісних клітинах, і резистентність до апоптозу може призвести до субоптимальної або повної відсутності терапевтичної користі. Два цитоплазматичних білка, білок 2 В-клітинної лімфоми (Bcl-2), асоційований з X (Bax) і Bcl-2, діють як промотор і інгібітор апоптозу, відповідно.
Через цей механізм Bcl-2/Bcl-xL секвеструють тільки білки BH3, тим самим перешкоджаючи їм активувати проапоптотичні білки повної довжини, включаючи Bax і Bak, хоча альтернативна теорія полягає в тому, що функції Bcl-2/Bcl-xL, що забезпечують виживання, нейтралізуються лише білками BH3.
Антиапоптотичні представники цієї сімейства, такі як Bcl-2 і Bcl-XL, запобігають апоптозу шляхом секвестрування проформ цистеїнових протеаз, що призводять до смерті, званих каспазами (комплекс, званий апоптосомою), або шляхом запобігання вивільненню мітохондріальних апоптогенних факторів, таких як як цитохром с і AIF (індукує апоптоз …
Співвідношення експресії Bax до Bcl-2 являє собою перемикач клітинної смерті, який визначає життя або смерть клітин у відповідь на апоптотичний стимул; підвищене співвідношення Bax/Bcl-2 знижує клітинну резистентність до апоптичних стимулів, що призводить до посилення загибелі клітин і зниження частоти пухлин (Vaskivuo et al.
Bcl-2-асоційований X-білок (Bax) і Bcl-асоційований білок-кілер (Bak) є проапоптозними білками-катами, які індукують апоптоз утворюючи перехідні пори мітохондріальної проникності та дозволяючи вивільняти cyt c (79).
Вважається, що підвищена транскрипція Bcl-2 безпосередньо відповідає за раковий фенотип у цих пацієнтів, що робить Bcl-2 онкоген, що сприяє раку (див. Розділ 41).На відміну від багатьох інших онкогенів, надекспресія Bcl-2 не викликає проліферації клітин.